Técnica de Edición de Ácidos Nucleicos para el Asma

Tema del Artículo: Entrega pulmonar de ARNip a través de vectores poliméricos como terapias del asma.

1. Tipo de Edición: In vivo / Células somáticas.
2. Dirigido hacia: ADN: Inactivación de los siguientes genes:
                                       - CD86 
                                       - GATA-3
                                       - STAT6
                                       - RIPK-2
                                       - STX4
3. Dirigido por: ARN de pequeña interferencia (ARNip)
4. Uso de vectores: Lentivirus, plásmido y liposomas (siLL)
5. Órgano o célula a tratar: Tejido Pulmonar de ratones asmáticos.
6. Vía de Administración: - Intratraqueal
                                           - Intranasal
                                           - Intravenosa   
7. Resultados:
   - Corto Plazo: Disminuir el número de eosinófilos y neutrófilos en respuestas contra alérgenos.
   - Mediano Plazo: Interferir con el desarrollo de respuestas inmunes robustas contra antígenos extraños, focalización de citocinas inmunomoduladoras o proinflamatorias.
   - Largo Plazo: Inhibición eficaz de los antígenos y atenuar la hiperreactividad bronquial y disminución de la dinámica del músculo liso ante la presencia de un alérgeno. (1)

Referencia Bibliográfica: 

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4665213/

 Terapia Regenerativa con Stem Cells en el Asma

Tema del Artículo: Las Células Madre Mesenquimales derivadas de la placenta reducen el nivel de Interleucina-5 experimentalmente en niños con asma.

Tipo de Stem Cell: Células Madre Mesenquimales (MSC) derivadas de la placenta. (1)

Método de Obtención: 

• Aislamiento de células madre mesenquimales derivadas de la placenta de la membrana coriodecidual.
• Las células se recogieron y se suspendieron en un medio de cultivo (MCDB-201, suplementado con insulina, transferrina y selenio al 1%, factor de crecimiento epidérmico 10 mg/ml y penicilina/estreptomicina al 1%)
• Se sembraron en placas de cultivo recubiertas con colágeno humano tipo IV.
• Finalmente las células que demostraron ser MSC derivadas de la placenta se cultivaron en un medio sin suero. (1)

Vía de Administración: Infusión Intravenosa Periférica. (1)

Resultados:

• Corto Plazo: Disminución de IL-5 y supresión de la activación de las células T ante un alérgeno.
• Mediano Plazo: Reducción de las células y mediadores inflamatorios.
• Largo Plazo: Se atenuó la hiperreactividad de las vías respiratorias y la dinámica del músculo bronquial. (1)

Referencia Bibliográfica:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6818200/

ADN Recombinante 

ADN Recombinante en la Naturaleza:

• La recombinación de ADN en la naturaleza se realiza mediante procesos como la reproducción sexual, transformación bacteriana y la infección viral, que es característico de humanos, bacterias y virus. (1)
• Ejemplo: Conjugación Bacteriana: Se basa en el intercambio unidireccional de información genética desde una bacteria donante a otra receptora mediante un contacto real, depende de la presencia en la bacteria de plásmidos conjugativos. Un ejemplo de plásmido conjugativo es el plásmido F de E. coli que codifica las proteínas necesarias para la conjugación, incluyendo el pili sexual. (2)

  

  Plásmido F de E. coli

ADN Recombinante Artificial en el Asma:

• Fármaco Omalizumab:

Se ha utilizado Terapia anti IgE con el fármaco Omalizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado derivado del ADN recombinante que se une selectivamente a la inmunoglobulina E humana (IgE). El anticuerpo es una IgG1 kappa que contiene regiones de estructura humana con regiones determinantes de complementariedad de un anticuerpo de origen marino que se une a la IgE. Éste fármaco ha mostrado una eficacia global en la reducción del número de exacerbaciones de los asmáticos, siendo una opción viable en el manejo de pacientes con asma y multimorbilidades. (3)

Omalizumab

Ejemplo de Planta Transgénica:

• Arroz Dorado:

Es un arroz transgénico creado por biólogos del Instituto Federal Suizo de Tecnología y de la Universidad de Friburgo. Que ha sido modificado genéticamente para desarrollar beta-carotenos (un precursor de la vitamina A), en la parte comestible del arroz, mediante la manipulación de enzimas, como la fitoeno sintasa (psy) y la fitoeno desaturasa (crtI). A través de esta modificación genética se quiere evitar la deficiencia de la vitamina A causante de la ceguera. (4)

                                                        Modificación genética                                                Arroz Dorado

Referencias Bibliográficas:

1. https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-Recombinant-DNA-(Spanish).aspx
2. http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2304-37682014001000003&lng=es&nrm=iso
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30928481/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083848/

 Técnica Molecular Epigenómica: 

"Secuenciación de ARN en el Asma" 

En este estudio, se obtuvo datos de expresión de mRNA, miRNA y lncRNA en el asma y asma grave a través del analisis de Secuenciación de ARN (ARNseq), mediante el uso de DEGseq.

En comparación con un paciente sano, se identificaron 1328 DEmRNA, 608 DElncRNA y 63 DEmiRNA en el asma, mientras que  95 DEmRNA, 143 DElncRNA y 96 DEmiRNA en el asma grave.

Las interacciones de miR-133a, miR-361 y miR-93 pueden desempeñar un papel importante tanto en el asma como en casos graves asma. (1)

LncRNA, mRNA y miRNA expresados ​​diferencialmente
en paciente sano con asma y asma grave

Referencias Bibliográficas:

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30426778/